（彭博社）——诺和诺德 A/S 公司的抑制食欲针剂司美格鲁肽，以 Ozempic 和 Wegovy 等品㊣牌进行销售，明年很可能成为全㊣球最畅销的药品系列。它开拓了一个到 2030 年可能达到1300 亿美元的市场，其产生的文化影响力比伟哥问世以来的任何新药都更为广泛。然而，为了在竞争激烈的肥胖症领域保持领先地位，诺和诺德必须在 12 月前证明它有更出色的产品。
这家丹麦制药商的主要竞争对手礼来公司（Eli Lilly & Co.）推出了另一种针剂——Zepbound，也称为 Mounjaro——到目前为止，其减重效果甚至超过了 Wegovy。其他一批公司也在紧追不舍，纷纷推出下一代药物，包括可能更有效力的针剂和更易于服用的简单药片。而且，司美格鲁肽最快明年将面临美国的价格谈判，其欧洲专利将于 2031 年到期。在中国，该化合物的专利将于 2026 年失效，潜在的仿制药挑战者已经准备进入市场。
为了保持领先，诺和诺德正将目光转向一种名为 cagrilint✅ide 的化合物。cagrilintide 与通过模拟一种名为 GLP-1 的激素来减缓食物在消化系统中的移动的司美格鲁肽一起，形成了该公司称为 CagriSema 的混合物。诺和诺德打赌这两者的结合效果将大于各自效果之和，预测它将帮助患者至✅少减轻 25%的体重。在大㊣型㊣临床试验中，就减重✅磅数而言，这将使其成为最有效的治疗方法，并且可能不会比单独使用 Wegovy 产生更多副作用。
该公司✅的科学家甚至表示，这种组合可能有助于预防肥胖症药物的最大问题之一，即患者一旦停药体重就会反弹的“溜溜球效应”。诺和诺德还在探索 CagriSema 作为 2 型糖尿病治疗方法的疗效。
这种新组合的关键是第二种肠道激素，即 cagrilintide 所针对的胰淀素。诺和诺德㊣的研发主管马丁·霍尔斯特·兰格（Martin Holst Lange）在 3 月份与分析师的电话会议中称胰淀素为“我的秘密爱人”。
这是一个诱人的前景，可能会开创一类全新的减肥疗法。CagriSema 在众多依赖胰淀素的药物开发项目中处于领先地位；包括 Zealand Pharma A/S 和礼来公司在内的其他拥有类似药物研发✅项目的公司将密切关注其进展。
然而，随着诺和诺德 11 月 6 日的收益即将公布，一些投资者变得更加不安。自 6 月的峰值以来，该公司股价已下跌约 ㊣25%，原因是 Wegovy 的处方数量低✅于预期，以及对 12 月即将公布的 CagriSema 大型研究可能出现的不利结果的担忧。瑞银集团（UBS Group AG）分析师乔·沃尔顿（Jo Walton）于 10 月初警告说，由于大多数投资者预期会成功，而结果至㊣关重要，成功可能只会使公司价值提升几个百分点。她说，如果不能超越现有的竞争对手，且副作用比 Wegovy 严重得多，可能意味着 10%的市值损失。
如果 CagriSema 能达到 Novo 自行设定的 25%减重标准，那么这家丹麦公司将在肥胖症市场的一个关键方面占据优势。
研究机构 Helmholtz Munich 的首席执行官 Matthias Tschöp 表示：“由于这个领域越来越多地被能模拟不止一种肠道激素的药物所主导，Novo 面临着保持自身相关性的压力。”Tschöp 是为所㊣谓的多受体疗法奠定基础的科学家之一，其中包括礼来公司的 Zepbound。“CagriSema 可能提供了这种潜力，”他说。
Wegovy 模拟的 GLP-1，是身体在进食后自然产生的。Zepbound 也针对 GLP-1，但还添加了第二种激素 GIP。Tschöp 说，使用这种双重作用化合物的患者通常比单独使用 GLP-1 的患者减重更多，副作㊣用相当。预计将㊣于今年年底公布结果的 Zepbound 和 Wegovy 的直接对比试验可能会明确这一点。
礼来公司㊣已经更进一步，推出了一种三联组合药物 retatrutide，在该药物中添加了第三种激素胰高血糖素。在去年对 338 人的 retatrutide 研究中，患者在较高剂量下减重高达约 24%。这家美国制药商拒绝置评。
如果 Wegovy 和 Zepbound 已经能帮患者减掉这么多体重，有些人可能会质疑为何还需要更多。但个体患者的体验可能会有所不同。Tschöp 说，糖尿㊣病患者使用 Wegovy 可能减重较少，对于体重指数最高的患者，减重 15%至 20%仍意味着患有肥胖症。
同时，体重秤上的数字并不是唯一的因素。基于 GLP✅-1 的药物有大量记录表明会引起恶心、呕吐、腹泻和其他令人不适的胃肠道副作用。制药商热衷于提供一种更易于处理的替代方案，并且可能还会减少肌肉损失和体重反弹等并发症。
在 GLP-1、GIP 和胰高血糖素之后，胰岛淀粉样多肽是下一个被探索用于减肥的重要目标。他说，积极的结果“将巩固胰岛淀粉样多肽作为可行的抗肥胖✅治疗靶点的地位”。
服用胰岛淀粉样多肽的体验比服用 GLP-1 药物更温和。他在今年早些时候的一次谈线 药物可能会消除一个人的食欲，而胰岛淀粉样多肽则能帮助他们更长时间地保持饱腹感。
“特别有趣的一点在于，诺和诺德会不会展示有关肌肉保存的数据，到目前为止，我们只看到了临床前的数据点。”
苏黎世大学教授托马斯·卢茨（Thomas Lutz）长期在小鼠和大鼠身上研究这种激素，他说✅道
科学家在 1991 年首次展示了胰岛淀粉样多肽减少进食的能力。“简单来说，当我们㊣用餐时，我们会感到饱腹和快乐，而当我们吃得非常多时，我们可能也会感到不适，”卢茨说。“问题是，这些真的㊣是在大餐后㊣✅被过度刺激的相同机制，还是你激㊣活了㊣不同的机制？”
他说，到目前㊣为㊣止的研究表明，它们可能影响不同的机制——而且胰岛淀粉样多肽和 GLP-1 可能作用于大脑中的不同主要靶点。这可能意味着胰岛淀粉样多肽㊣的恶心诱导作用较小。
第一种胰岛淀粉样多肽药物大概在 20 年前被推向㊣市场。但服用过程繁杂，没得到太多关注。卢茨说，在学术界，胰岛淀粉样多肽长期以来一直比不上 GLP-1 受重视。
巴克莱（Barclays Plc）分析师艾米丽·菲尔德（Emily Field）在 9 月看到在马德里举行的一次糖尿病会议上展示的有关该化合物的新研究后表示：“这几乎就像是胰淀素与任何物质相结合，都有可能产生一加一大于二的效果。”“这看起来着实✅令人兴奋。”倘若试验成功，她预估 CagriSema 会在 ㊣2026 年的某个时段上市。
在此次会议上，诺和诺德（Novo）宣称，胰淀素的组合还有可能带来更为持久的减肥成效，这可是该领域的“圣杯”。当用于大鼠时，CagriSema 抵消了通常伴随卡路里限制出现的代谢减缓现象。该公司的科学家表示，这或许能✅增加长期减肥成功的可能性。
然而，在大鼠身上有✅效的东西，并不㊣总会在人身上产生同样的效果。而且，即使 CagriSema 成功了，诺和诺德也将面临另一个重大障碍：制造。这家丹麦制药商一直都在竭力满足全球对于 Wegovy 和 Ozempic 的需求，其中 Ozempic 是一种用于治疗糖尿病的注射剂，常常被超说明书范围用于减肥。截至上周，Wegovy 在美国不㊣再短缺。在丹麦，某些剂量仍然暂时无法获得。
诺和诺德的一位发言人说道：“在全球范围内，我们面临着旗下大部分产品组合的需求超出预期的情况。”“我们正在大力㊣投入资金以扩大所有相关生㊣产设施的产能。”
CagriSema 的生产过程要比诺和诺德当下的任何一款畅销药品都更为复杂。它不仅需要两种不同的药物成分，诺和诺德还得为患者设计一种新型的注射笔以供使用，该注射笔具有独特的双腔系统。这是因为司美格鲁肽（semaglutide）和卡格列肽（cagrilintide）在进行注射之前需要保持分离状态。诺和诺德正在探索一种 CagriSema 的版本，能让其两种药物成分在一个注射器中混合，不过首席财务官卡斯滕·芒克·克努森（Karsten Munk Knudsen）于 8 月份告知投资者，该项目“并非毫无风险”。
杰富瑞（Jefferies）分析师彼得·韦尔福德（Peter Welford）在 9 月份与一位前诺和诺德工厂负责人主持了一场有关制造的小组讨论，之后在一份报告中称，双腔注射✅器“极其复杂”。他写道，这种✅装置此前从未进行过大规㊣模的商业化生产，诺和诺德或许无法像生产更简易的小瓶那样迅速制造出双腔注射器。
在一个竞争激烈、挑战者不断涌现的市场㊣里，CagriSema 面临着诸多障碍。诺和诺德（Novo）要是碰上其中任何一个，都有可能失去领✅先地位。
但高盛分析师詹姆斯·奎格利（James Quigley）上月写道，鉴于该公司股票近几个月遭受✅重创，风险和回报的情况开始㊣看起来更有利了。他表示，即使 Cagr㊣iSema ㊣失败，今年一种将 GLP-1 和胰淀素结合在一片药中的实验性药物的早期有希望的结果表明，诺和诺德可能不止一次有机会成功。
“明年，重点将转向口服药，”极地资本（Polar Capital）医疗保健主管✅加雷斯·鲍威尔（Gareth Powell）表示。他的团队管理着 36 亿英镑（约合 47 亿美元），在不同的投资组合里持有 Zealand、诺和诺德、礼来（Eli Lilly）以及安进公司（Amgen Inc.）的股份——安进公司正在开发自己的抗肥胖针剂。在 CagriSema 研究之后，鲍威尔✅表✅示，投资者的关注点将转向礼来明年即将公布的一种肥胖症药丸的数据。今年秋天，诺和诺德的一种早期药丸让分析师失望了弹力带体式，它的药丸选择也就更有限了。鲍威尔称，类似于 CagriSema 的胰淀素加 GLP-1 化合物需要大量药物成分来生产，因此可能吸引力较小。
“他们真的很聪明，”鲍威尔说。“人们对这✅家公司感到失望。但他✅们有着令人难以置信的过往业绩。”